Human platelet nitric oxide synthase activity: an optimized method

We investigated the kinetic analysis of human platelet Nitric Oxide Synthase (NOS) activity by the rate of conversion of [3H] arginine to [3H]-citrulline in unstimulated fresh platelets. NOS activity was present in the membrane fraction and cytosol, and was Ca²+ - and calmodulin dependent which is a characteristic of endothelial NOS. NOS activity was also dependent of NADPH since the omission of this cofactor induced an important decrease (85,2 por cento) in the enzyme activity. The kinetic varied with protein and arginine concentration but optimum concentrations were found up to 60 minutes, and up to 80 µg of protein at 120 nM of argine and 0.5 µCi of3H-arginine...

O fator de transcrição NF-kB nos mecanismos moleculares de ação de psicofármacos / The role of the transcription factor NF-kB in the molecular mechanisms of action of psychoactive drugs

Nos últimos anos muitos esforços têm sido empregados para elucidar os mecanismos envolvidos na regulação da transcrição gênica. Moléculas que participam desses processos regulatórios, como os fatores de transcrição, têm recebido atenção especial. A participação desses fatores em diversas funções neurais enfatiza sua importância para a compreensão de distúrbios relacionados ao sistema nervoso central (SNC) e para delinear novos caminhos de acesso terapêutico. O fator de transcrição NF-kB destaca-se pela sua vasta gama de ações e pelo fato de diversas proteínas estarem integradas na dinâmica de sua ativação. Evidências recentes apontam o envolvimento desse fator na plasticidade, desenvolvimento e neurodegeneração, com funções essenciais e específicas em neurônios e células da glia. Nesse sentido, o glutamato desponta como um ativador específico (tanto via receptores NMDA e AMPA/KA), juntamente com as neurotrofinas. Este artigo aborda a complexa regulação bioquímica do NF-kB e destaca as prováveis contribuições provenientes dos novos conhecimentos junto ao campo da psicofarmacologia. Portanto, alterações da atividade do NF-kB poderão trazer novas perspectivas no desenvolvimento de novos psicofármacos

Os benzodiazepínicos sao realmente inócuos? / Are benzodiazepines really harmless?

Neste estudo foram avaliados os efeitos a longo prazo dos benzodiazepínicos (BDZ) nas funçöes psicomotoras e cognitivas em 28 usu rios de doses terapêuticas baixas de diazepam (13,6+-4,9mg/dia, faixa: 5-20-mg/d) por cinco a 20 anos (10,1+-5,0 anos), em comparaçäo com o desempenho de dois grupos controles: 53 pacientes ansiosos näo usu rios cr"nicos de BDZ e 56 volunt rios sadios. Os usu rios cr"nicos foram testados antes e após a descontinuaçäo do diazepam (três semanas: curto prazo; em média, dez meses: descontinuaçäo prolongada). O desempenho dos usu rios cr"nicos de diazepam foi consistentemente pior do que o dos grupos controles, sugerindo a existência de prejuízo nas funçöes psicomotoras e cognitivas nestes pacientes. O desempenho dos usu rios de diazepam näo foi relacionando com a dose ou exposiçäo cumulativa ao BDZ e foi também independente do diagnóstico e níveis de ansiedade e depressäo. Mais ainda, estes déficits foram persistentes, uma vez que näo houve reversäo após a interrupçäp da droga. Estes resultados sugerem que o uso cr"nico de BDZ est associado com prejuízos cognitivos persistentes

Cognitive functions, epileptic syndromes and antiepileptic drugs

Funçäo cognitiva de pacientes em monoterapia específica para sídrome epiléptica tem sido pouco avaliada. Estudamos: 7 pacientes com epilepsias localizadas sintomáticas (SEL) utilizando fenitoína, com 30 ñ 12 (média ñ desvio padräo) anos de idade; 8 com epilepsias generalizadas idiopáticas utilizando valproato de sódio, com 18 ñ 4 anos; 16 com SEL utilizando carbamazepina, com 28 ñ 11 anos; 35 controles sadios, com 27 ñ 11 anos. Todos tinham inteligência normal, educaçäo apropriada para a idade e vidas produtivas na sociedade. Dois dos pacientes utilizando carbamazepina e um valproato de sódio tinham menos de 5 crises parciais, de ausência ou mioclônicas ao mês. Os outros pacientes tinham crises controladas há mais de 6 meses. As concentraçöes séricas de carbamazepina, fenitoína e valproato tiveram performanece pior que controles em memória imediata; o grupo de carbamazepina foi pior que controles no teste de Stroop (p < 0.01) Os resultados indicam efeitos discretos das síndromes epilépticas, de fenitoína, carbamazepina e valproato de sódio na cogniçäo de pacientes com epilepsia eminentemente controlada e vida produtiva na comunidade. O déficit de pacientes com epilepsia crônica sob regimes politerapêuticos deve ser multifatorial. Estudos futuros devem controlar, em seu planejamento, fatores causais possíveis para que seus resultados sejam relevantes

Cognitive Functions of epileptic patients on monotherapy with phenobarbitone and healthy controls

Estudos quantitativos anteriores têm demonstrado que hereditariedade, dano cerebral, aspectos psico-sociais, fenômenos ictais e interictais e drogas antiepilépticas interferem na disfunçäo cognitiva de pacientes epilépticos. Neste estudo os métodos objetivos incluiram memória e reconhecimento imediatos e tardio nas figuras, teste de Stroop e seleçäo auditiva. Vinte pacientes com epilepsia localizada sintomática entre 17 e 52 anos de idade (27 ñ 10, média ñ d.p.) foram comparados a grupo controlado para idade e classe social. Os pacientes tinham concentraçöes terapêuticas (25 ñ 12 µg/ml) de fenobarbital e epilepsia ativa com 1,94 crises generalizadas tônico-clônicas, 0,85 parciais simples e 6,28 parciais complexas por mês (médias). Pacientes tiveram performances piores que controles em todos testes (p < 0.05 a 0.001), indicando disfunçäo cognitiva generalizada relacionada com crises epilépticas e/ou tratamento com barbitúricos. Sugerimos que outros estudos com populaçöes uniformes em regimes monoterapêuticso e síndromes epilépticas uniformes sejam realizados, para isolar fatores relacionados à disfunçäo cognitiva de apcientes epilépticos